ダイエットとインスリン抵抗性

ダイエットで痩せることが必要な内臓脂肪症候群・高血圧・高血糖・高尿酸血症・高脂血症の
複数の動脈硬化危険因子のそれぞれの間には高い相関関係があります。

これらの相互関係の構造を解明し、最も根本的な原因を推定する統計手法に
因子分析という方法があります。

因子分析の結果、一つの因子によって相互関係の構造を説明できれば、
一つの共通の原因に絞ることができます。

しかし、二つ以上の因子が残る場合には、単一の原因では説明できないことになります。

ダイエットとクッシング症候群

ダイエットで痩せることの必要な内臓脂肪型肥満、高血圧、高脂血症、糖尿病には
インスリン抵抗性とインスリン分泌不全が関与しており、
冠状動脈硬化症（狭心症、心筋梗塞）の有力な危険因子と考えられています。

実際は、この二つのメカニズムが個人により種々の比率で寄与し合っているというのが実態です。

脂肪細胞は種々の蛋白を産生し、血中に分泌することがわかりました。

脂肪細胞は、インスリン抵抗性に関しては悪化させるTNF-α、動脈硬化症発症に関しては
動脈硬化の進展を抑制するアディポネクチン、高血圧発症を助長するアンジオテンシノーゲンなど
生活習慣病に直接関係する蛋白を分泌することが明らかになりました。

ダイエットとメタボリックシンドロームの疫学

ダイエットで痩せることが必要なメタボリックシンドロームに関する、
WHO基準を用いたBotnia Projectにおいて、メタボリックシンドロームの年齢補正有病率は
正常耐糖能の女性6％から糖尿病の80％までの頻度で、糖尿病群以外では男性が女性よりも
多くなっています。

NCEP基準を用いてアメリカ在住の8,814人を対象に診断したメタボリックシンドロームの
年齢補正有病率は、男性24％、女性23.4％です。

年齢別にみると、20～29歳で6.9％であるのに、60歳以上では40％まで増加しています。

ダイエットとメタボリックシンドロームの発症機構

ダイエットで痩せることが必要なメタボリックシンドロームの病態の形成には
遺伝因子と環境因子がともに重要です。

NHLBI（National Heart、Lung、and Blood Institute）family heart studyでは
第2染色体に3.34の最大LODスコアの連鎖が報告されています。

メタボリックシンドロームではCRPが高値を呈します。

そのため、メタボリックシンドロームは慢性の無症状の炎症性疾患とも理解されており、
生得免疫との関連が注目されてきました。

エンドトキシン（LPS）受容体のtoll-like receptor　4（TLR4）の多型との
関連が想定されていましたが、否定的な結果が報告されています。

その他、冠動脈疾患と連鎖する3q26－27の関与や、アポCIII多型との連鎖が報告されています。

ダイエットとメタボリックシンドロームの臨床的意義

ダイエットで痩せることが必要なメタボリックシンドロームの臨床的意義は第一に冠動脈疾患の
リスクです。

Botnia Studyの結果によると、ダイエットで痩せることが必要なメタボリックシンドロームを有する
者では冠動脈疾患と脳卒中のリスクが約3倍に増加します。

6.9年間追跡した結果、メタボリックシンドロームを有する者の心血管疾患による死亡率は
著しく増加しました（12.2vs2.2％）。

ダイエットで痩せることが必要な、Finnish Studyの1,029人を11.4年追跡した結果によると、
WHO基準を用いても、NCEP基準を用いても、冠動脈疾患による死亡率は3～4倍増加しました。